Введение:

Цитомегаловирус (ЦМВ) во всем мире является ведущей причиной врожденной инфекции. Данные о лечении ЦМВ-инфекции у беременных женщин скудны, а возможности лечения весьма ограничены. Цель исследования - изучить эффективность цитомегаловирусного гипериммунного глобулина (ЦМВ-HIG) для профилактики и лечения врожденной ЦМВ-инфекции (вЦМВ).

Материалы и методы:

В трех высокоспециализированных больницах Мадрида было выполнено ретроспективное обсервационное исследование. В период 2009-2015 гг. всем беременным женщинам с первичной ЦМВ-инфекцией и/или выявлением ЦМВ-ДНК в околоплодных водах в участвующих центрах было предложено лечение ЦМВ-HIG (Cytotect CP Biotest; Biotest). Женщины были разделены на группы профилактики и лечения (Пр и Л, соответственно). Пациентки с первичной ЦМВ-инфекцией, которым не был выполнен амниоцентез, были включены в группу Пр и ежемесячно получали ЦМВ-HIG (100 ИЕ/кг). Если ЦМВ-ДНК впоследствии обнаруживалась в околоплодных водах, через 4 недели после последней дозы вводилась еще одна дополнительная доза ЦМВ-HIG (200 ИЕ/кг). Несмотря на обнаружение ЦМВ-ДНК в околоплодных водах, эти женщины считались частью Пр-группы. В случае отрицательного результата относительно обнаружения ЦМВ-ДНК в околоплодных водах или если амниоцентез не проводился, ЦМВ-HIG давали ежемесячно до конца беременности.

Результаты:

В исследование было включено тридцать шесть беременных женщин. Средний срок гестации на момент  родов составил 39 недель (межквартильный диапазон 38-40), двое детей (5,5%) были недоношенными (родились на 28 и 34 неделе беременности). Амниоцентез проводили в 83,4% (n=30 из 36) случаев; в 70% случаев (n=21) была положительной ЦМВ-ПЦР. У одного плода с положительной ПЦР в околоплодных водах, который получил одну дозу HIG после амниоцентеза, при рождении была отрицательная ЦМВ-ПЦР в моче, ребенок был бессимптомным до 12-месячного возраста. Двадцать четыре ребенка были инфицированы при рождении, и у 76,2% (n=16 из 21) не было последствий в течение 12 месяцев, в то время как у двух (9,5%) была легкая односторонняя потеря слуха и у трех (14,3%) тяжелая потеря слуха или неврологические последствия. Семнадцать женщин были включены в группу Пр и 19 – в группу Л. В Пр-группе 41% (n=7 из 17) плодов были инфицированы, одна беременность была прервана из-за аномалий, выявленных при кордоцентезе, в одном случае у ребенка наблюдалась легкая потеря слуха в 12-месячном возрасте. В Л-группе у 95% (n=18 из 19) детей был диагностирован вЦМВ, в то время как у одного новорожденного при рождении была отрицательной ЦМВ-ПЦР мочи.  У восьми из 19 плодов (42,1%) до лечения HIG были выявлены УЗ-аномалии, связанные с ЦМВ. Полная клиническая оценка в неонатальном периоде и в 12-месячном возрасте была доступна у 16 и 15 детей, соответственно. При рождении 50% детей были симптоматическими, а в возрасте 12 месяцев у 26,7% (n=4 из 15) наблюдалась потеря слуха и у 20% (n=3 из 15) - неврологические нарушения. У плодов с аномалиями, выявленными при ультразвуковом исследовании перед применением  HIG, был повышенный риск осложнений (отношение шансов 60; 95%ДИ: 3-1185; р=0,007).

Обсуждение:

Профилактическое назначение HIG беременным женщинам после первичного инфицирования ЦМВ, по-видимому, не приводит к значительному снижению частоты врожденного инфицирования, но является безопасным и может благоприятно влиять на симптомы и последствия у инфицированных плодов. Риск долгосрочных последствий у плодов без УЗ-патологии до введения HIG - низкий, поэтому он может быть вариантом у инфицированных плодов с нормальной визуализацией. С другой стороны, риск осложнений у зараженных плодов с аномалиями при УЗИ плода перед введением  HIG остается высоким, несмотря на лечение.

Ключевые слова:

Врожденный цитомегаловирус; инфицирование плода; потеря слуха; гипериммунный глобулин

Prevention and treatment of fetal cytomegalovirus infection with cytomegalovirus hyperimmune globulin: a multicenter study in Madrid.

Blázquez-Gamero D¹, Galindo Izquierdo A², Del Rosal T³, Baquero-Artigao F³, Izquierdo Méndez N⁴, Soriano-Ramos M¹, Rojo Conejo P¹, González-Tomé MI¹, García-Burguillo A², Pérez Pérez N⁴, Sánchez V¹, Ramos-Amador JT⁵, De la Calle M⁶.
J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Feb;32(4):617-625. doi: 10.1080/14767058.2017.1387890. Epub 2017 Oct 26.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28978246